| 届出番号 | H379 |
| 商品名 | ビタミンバンク ナットウキナーゼ＆カツオ由来エラスチン |
| 届出者名 | 機能性食品開発研究センター株式会社 |
| 届出日 | 2022/08/07 |
| 変更日 | – |
| 撤回日 | – |
| 販売中 | 販売休止中 |
| 食品の区分 | 加工食品(サプリメント形状) |
| 機能性関与成分名 | 納豆菌由来ナットウキナーゼ、カツオ由来エラスチンペプチド、GABA |
| 表示しようとする機能性 | 本品には納豆菌由来ナットウキナーゼとカツオ由来エラスチンペプチドとGABAが含まれます。納豆菌由来ナットウキナーゼには、血流（末梢）を改善することで血圧が高めの方の血圧を下げる機能が報告されています。カツオ由来エラスチンペプチドには加齢とともに低下する血管の柔軟性（血管を締め付けた後の血管の拡張度）維持に役立つ機能、ひざ関節に軽い違和感をもつ健常な中高年の方のひざ関節の動きをサポートし、ひざ関節の違和感を和らげる機能が報告されています。GABAには仕事や勉強等による一時的・心理的なストレスの低減機能があることが報告されています。 |
| 当該製品が想定する主な対象者 | 健常成人 |
| 一日当たりの摂取目安量 | 2粒 |
| 一日当たりの摂取目安量当たりの機能性関与成分の含有量 | 機能性関与成分名：納豆菌由来ナットウキナーゼ、カツオ由来エラスチンペプチド、GABA 含有量：納豆菌由来ナットウキナーゼ：3.97mg、カツオ由来エラスチンペプチド：75mg、GABA：30mg |
| 保存の方法 | 高温・多湿、直射日光を避けなるべく冷暗所に保存してください。 |
| 摂取の方法 | 水またはぬるま湯と一緒にお召し上がりください。 |
| 摂取をする上での注意事項 | 原材料名をご確認のうえ、食物アレルギーの心配のある方は摂取をお避けください。体調、体質により合わない場合はご使用をお控えください。降圧薬を服用している方は医師、薬剤師に相談してください。 |
| 調理又は保存の方法に関し特に注意を必要とするものにあっては当該注意事項 | 無 |
| 消費者庁URL | https://www.fld.caa.go.jp/caaks/cssc02/?recordSeq=42203010050103 |
安全性に関する基本情報
安全性の評価方法
■既存情報による安全性試験結果の評価により、十分な安全性を確認している。
■安全性試験の実施により、十分な安全性を確認している。
当該製品の安全性に関する届出者の評価
本届出品に喫食実績はないため、各機能性関与成分の安全性について評価した。【納豆菌由来ナットウキナーゼ】ナットウキナーゼは大豆の発酵食品である納豆に含まれる酵素です。1980年に発見され、健康食品として発売されている。安全性の文献を確認した結果、当該製品の1日摂取目安量の5倍（19.85㎎(10000FU)/日）のナットウキナーゼを摂取しても安全性に問題ないことが確認されたため、1日摂取目安量を守って摂取すれば健康被害が起こることはないと判断した。【カツオ由来エラスチンペプチド】カツオ由来エラスチンペプチドについて文献の検索を行ったところ、ラットを用いた急性毒性試験において異常所見は認められず、遺伝毒性試験(umu試験)においても変異原性を有さないことが確認された。さらに、過剰量長期摂取時の安全性確認のために実施した、日本人健常男女42名を対象にカツオ由来エラスチンペプチド400mg(届出量の約5倍量)の13か月間の摂取試験において、摂取期間中に理化学検査、血液生化学検査の値に有意な変動はなく、安全性に問題ないことが確認された。【GABA】GABAはアミノ酸の一種で、通常の食品にも含まれている。また、サプリメントや特定保健用食品の関与成分としても利用されている。特定保健用食品の安全性に関する評価にて複数のヒト試験が行われているが、有害事象は報告されておらず、食品安全委員会においても「適切に摂取される限りにおいては安全性に問題は無い」と判断されている。尚、確認した報告では、最大で本品の一日摂取目安量の4.8倍に相当するGABAを摂取しているが、異常な変動や問題となる症状は認められていない。機能性関与成分同士の相互作用は、GABAは、降圧剤との併用は低血圧のリスクがあるため、ナットウキナーゼとの相互作用が懸念されるが、文献調査の結果、 GABA とナットウキナーゼの相互作用について調査を行ったがGABAとナットウキナーゼに相互作用があるという報告は確認されなかった。よって健康被害が生じる可能性は低いと評価した。しかしながら、念のため、摂取上の注意に「降圧薬を服用している方は医師、薬剤師に相談してください。」と注意喚起して、本届出品と降圧薬との併用に対して、相互作用に関する対策を講じている。以上から、機能性関与成分としてGABA、カツオ由来エラスチンペプチド、ナットウキナーゼを配合した本品の安全性に問題はないと考えらる。
機能性に関する基本情報
機能性の評価方法
■最終製品ではなく、機能性関与成分に関する研究レビューで、機能性を評価している。
当該製品の機能性に関する届出者の評価
【納豆菌由来ナットウキナーゼ】
標題
機能性関与成分納豆菌由来ナットウキナーゼの摂取による血圧低下機能に関する研究レビュー
目的
血圧が高めの者（正常高値血圧者またはⅠ度高血圧者）を対象に、納豆菌由来ナットウキナーゼ含有食品の経口摂取が、プラセボの摂取と比較して、血圧の低下がみられるかを、国内外の論文を検索・調査し、科学的根拠を評価した。
背景
現在、日本において高血圧は、心不全等の心疾患や脳出血等の脳血管障害等のリスクが高まるとして問題となっている。納豆菌由来ナットウキナーゼには、血小板凝集抑制作用や血流改善効果も報告されており、食品として摂取することで、血圧が高めの者（正常高値血圧者またはⅠ度高血圧者）の血圧を低下させる機能があることが報告されています。
レビュー対象とした研究の特性
国内外の文献データベースから納豆菌由来ナットウキナーゼと血圧に関する研究があるか検索した。目的に沿った研究として、ランダム化比較試験を行ったものが2報あったため、その論文について評価しました。評価に用いた論文で使用されている納豆菌由来ナットウキナーゼを含む原料は、当該製品と同じメーカーの原料を使用しており、機能性関与成分の同等性に問題はないと判断した。
主な結果
上記論文では1日あたり3.97㎎(2000FU)の納豆菌由来ナットウキナーゼ原料を含むソフトカプセルを、血圧が高めの者（正常高値血圧者またはⅠ度高血圧者）が摂取する事によって、プラセボ摂取群と比較して有意な結果を示していることが確認された。
科学的根拠の質
バイアスリスクでは、症例減少バイアスが認められたが、その他に研究結果に影響を与えるバイアスリスクは少ないと考えられる。出版バイアスについては、バイアス自体を否定することはできませんが、未報告研究は確認されず、その他研究結果に影響を与える要因も認められなかったことから、低いと判断しました。
【カツオ由来エラスチンペプチド】
＜血管の柔軟性維持に役立つ機能＞
標題
カツオ由来エラスチンペプチドの摂取による健常成人の血管機能の改善作用
目的
健常成人がカツオ由来エラスチンペプチドを経口摂取することによって、血管機能の改善に役立つかの検証を目的とした。
背景
エラスチンは伸縮性に富むタンパク質であり、動脈では中膜に多く存在し、血圧及び血流の拍動を緩衝するのに役立っている。しかし、加齢により中膜のエラスチンが減少し、血管はしなやかさ（柔軟性）を失うことが報告されているが経口摂取による血管機能への効果をまとめたレビューはない。
レビュー対象とした研究の特性
国内外の文献データベースで、健常成人がカツオ由来エラスチンペプチドを経口摂取し、血管機能が改善するかを検証した並行群間比較試験を検索した。
主な結果
採用文献によると、血管弾性を表す数値(上腕足首間脈波伝播速度)が各年代及び性別における基準範囲内であり、40歳以上64歳以下の疾病を患っていない健康な日本人男性及び女性を対象に、カツオ由来エラスチンペプチド75mg/日（エラスチン群）またはプラセボ（プラセボ群）を16週間持続して経口摂取させることで、エラスチン群ではプラセボ群と比較して血管弾性、血管内皮機能および体感（手足の冷え、腰痛、疲れやすさ、目の疲れ、イライラ感、物忘れ）が有意に改善した。本レビューによって、健常者がカツオ由来エラスチンペプチド75mg/日を経口摂取することで、加齢とともに低下する血管の柔軟性（血管を締め付けた後の血管の拡張度）維持に役立つ機能を期待できると判断した。
科学的根拠の質
本レビューの限界として、出版バイアスの可能性は否定できない。出版バイアスについては、バイアス自体を否定することはできませんが、未報告研究は確認されず、その他研究結果に影響を与える要因も認められなかったことから、低いと判断しました。
＜ひざ関節の動きをサポートする機能＞
標題
カツオ由来エラスチンペプチドの摂取による健常成人のひざ関節機能の改善作用
目的
健常成人がカツオ由来エラスチンペプチドを経口摂取することによって、ひざ関節機能の改善に役立つかを検証することを目的とした。
背景
エラスチンはゴムのように伸縮性に富むタンパク質であり、ヒトの組織や臓器（皮膚、動脈、靭帯など）に弾力性を与えている。エラスチンは、膝の靭帯の構成成分であり、靭帯の張力を保ち関節を支持・安定化するのに役立っているが、加齢とともにエラスチンが変性・減少し、靭帯機能や張力低下の原因の一つと予測される。エラスチンについて経口摂取による膝関節への効果をまとめたレビューはない。
レビュー対象とした研究の特性
日本語及び外国語文献のデータベースを用いて、健常成人がカツオ由来エラスチンペプチドを経口摂取することで、ひざ関節機能が改善するかを検証した並行群間比較試験を検索し、合致するもの対象とした。
主な結果
採用文献によると、ひざ関節痛の自覚症状はあるが、変形性膝関節症などの疾病がない45歳以上75歳以下の健常成人（日本人）男女が、カツオ由来エラスチンペプチド75(mg/日)またはプラセボを12週間持続して経口摂取したところ、日本版変形性膝関節症患者機能評価表（JKOM）のスコア評価により、「膝の痛みやこわばり」、「日常生活の状態」、「普段の活動」に関する設問の合計点について、エラスチン群では12週間後にプラセボ群と比較して、有意な改善が認められた(p<0.05)。本レビューによって、ひざ関節に軽い違和感をもつ健常な中高年の方がカツオ由来エラスチンペプチドを75(mg/日)経口摂取することで、ひざ関節の動きの悩みを緩和する機能が期待できると判断した。
科学的根拠の質
本レビューの限界として、出版バイアスについては、バイアス自体を否定することはできませんが、未報告研究は確認されず、その他研究結果に影響を与える要因も認められなかったことから、低いと判断しました。
【GABA】
標題
GABAの、精神的負荷による一時的な精神的ストレスの緩和効果について
目的
健康な成人日本人がGABAを含む食品またはGABAそのものを摂取した場合と、GABAを含まない食品を摂取した場合で、精神的負荷による一時的な精神的ストレスの緩和効果に違いがあるかどうかを検証した。
背景
GABAにはストレス緩和効果があることが一般的に知られている。GABA配合食品の機能について検証するため、本研究レビューを行った。
レビュー対象とした研究の特性
国内外の文献データベースから発表された論文を対象にして検索した。レビュー対象は、健康な成人を研究対象とした無作為化対照試験（GABAを含む食品を摂取する人とGABAを含まない食品を摂取する人を無作為に分け、それぞれの結果を照らし合わせて評価する試験）またはこれに準じる形の試験の査読付論文（専門家による審査を経た論文）とした。最終的に評価した論文は7報あった。利益相反（研究の結果に影響を与え得る利害関係）について、記述がない論文もあったが特に問題となるものはなかった。
主な結果
脳波、副交感神経活動、唾液中のクロモグラニンA及びコルチゾール、主観的疲労感の各指標によりストレス、疲労感を評価した。これらの指標は一時的な精神的ストレス、疲労感を評価するのに一般的に用いられ、表示しようとする機能性を評価するのに適した指標である。結果として、28mg～100mgのGABAを含んだ食品は、GABAを含まない食品と比較して、精神的負荷による一時的な精神的ストレスや疲労感を緩和する有意な効果（統計学上、偶然ではなく意味のある効果）が認められた。
科学的根拠の質
収集した論文の中には、研究方法に偏り（バイアス）があり、結果が正しく出ない可能性があるものがあった。また、効果がないとする研究結果が論文として発表されていない可能性があった。これらの問題点は残るものの、ほぼすべての論文で、適切な被験者数で、かつ、本研究レビューの目的に合った条件で試験がなされており、本研究レビューで評価した論文は直接的な科学的根拠として問題のないものであった。ただし、効果があったとする論文中では被験者は28mg～100mgのGABAを摂取しており、この量以下の量を摂取する場合にはGABAの効果は確認されておらず注意が必要である。
