| 届出番号 | I1104 |
| 商品名 | ボラケアバランスｗｉｔｈ（ウィズ）乳酸菌 ラフマα |
| 届出者名 | 天藤製薬株式会社 |
| 届出日 | 2023/12/27 |
| 変更日 | – |
| 撤回日 | – |
| 販売中 | 販売休止中 |
| 食品の区分 | 加工食品(サプリメント形状) |
| 機能性関与成分名 | 植物性乳酸菌K-1(L.casei327)、ラフマ由来ヒペロシド、ラフマ由来イソクエルシトリン |
| 表示しようとする機能性 | 本品には植物性乳酸菌K-1（L.casei 327）、ラフマ由来ヒペロシド、ラフマ由来イソクエルシトリンが含まれます。植物性乳酸菌K-1（L.casei 327）にはおなかの調子を整えてお通じを改善する機能が報告されています。ラフマ由来ヒペロシド、ラフマ由来イソクエルシトリンには睡眠の質（眠りの深さ・起床時の睡眠に対する満足感）の向上に役立つことが報告されています。 |
| 当該製品が想定する主な対象者 | 睡眠に対して一過性の悩みを持つ健常成人、便秘気味の健常成人 |
| 一日当たりの摂取目安量 | 1粒 |
| 一日当たりの摂取目安量当たりの機能性関与成分の含有量 | 機能性関与成分名：植物性乳酸菌K-1（L.casei 327）、ラフマ由来ヒペロシド、ラフマ由来イソクエルシトリン 含有量：植物性乳酸菌K-1（L.casei 327）500億個、ラフマ由来ヒペロシド 1mg、ラフマ由来イソクエルシトリン 1mg |
| 保存の方法 | 直射日光・高温多湿を避けて室温で保存してください。 |
| 摂取の方法 | 水又はぬるま湯などと一緒にお召し上がりください。 |
| 摂取をする上での注意事項 | ■食物アレルギーのある方、薬を服用したり通院中の方は、お召し上がりになる前に医師に相談してください。■本品は、多量摂取により疾病が治癒したり、より健康が増進するものではありません。一日摂取目安量を守ってください。 |
| 調理又は保存の方法に関し特に注意を必要とするものにあっては当該注意事項 | ■乳幼児の手の届かないところに置いてください。■食品のため衛生的な環境でお取り扱いください。■本品は、原材料の性質上、外観やにおいに多少の違いが生じる場合がございます。お気づきの点がございましたら、「お客様相談係」までご連絡ください。 |
| 消費者庁URL | https://www.fld.caa.go.jp/caaks/cssc02/?recordSeq=42307070390103 |
安全性に関する基本情報
安全性の評価方法
■既存情報による安全性試験結果の評価により、十分な安全性を確認している。
当該製品の安全性に関する届出者の評価
●植物性乳酸菌K-1(L.casei327)
＜既存情報による安全性試験の評価＞
（1）20歳～64歳の女性に植物性乳酸菌K-1を1000億個含む錠剤を8週間摂取させたところ、試験食に起因する臨床上問題となる有害事象は認められなかった。
（2）健常成人男女に植物性乳酸菌K-1を5000億個含む粉末を4週間摂取させたところ、試験食に起因する臨床上問題となる有害事象は認められず、臨床上問題となる臨床検査値の変動も認められなかった。
（3）健常成人男女に植物性乳酸菌K-1を500億個含む錠剤を2週間摂取させたところ、試験食に起因する有害事象は認められなかった。
上記で使用の植物性乳酸菌K-1は本品に使用している機能性関与成分と同一であることから、安全性は十分と判断した。
●ラフマ由来ヒペロシド、ラフマ由来イソクエルシトリン
下記より、機能性関与成分ラフマ由来ヒペロシド、ラフマ由来イソクエルシトリンを各1mg/日（一日摂取目安量）配合する本品を機能性表示食品として販売することは適切と判断した。
（ア）既存情報による安全性試験の評価
ラフマ葉を原料とした特定保健用食品「燕龍茶レベルケア」は、遺伝毒性、動物試験（マウス単回投与、ラット90日反復投与、ビーグル犬 単回及び14日反復投与）、ヒト試験（①ラフマ由来ヒペロシド及びラフマ由来イソクエルシトリン各15mg/日ずつ、12週間摂取、②ラフマ由来ヒペロシド及びラフマ由来イソクエルシトリン各45mg/日ずつ、2～4週間摂取）において評価され、安全性が確認されている。ヒト試験における摂取量は本届出商品に含まれるラフマ由来ヒペロシド及びラフマ由来イソクエルシトリンの一日摂取目安量の15倍および45倍に相当する。また、本届出商品に使用されるラフマ抽出物を用いたヒト試験（健常人30名を対象とした12週間摂取、健常人17名を対象とした8日間摂取）においても、有害事象及び副作用がないことを確認している。
（イ）医薬品との相互作用に関する評価
既存のデータベースを検索した結果、これまでに報告無し。
機能性に関する基本情報
機能性の評価方法
■最終製品ではなく、機能性関与成分に関する研究レビューで、機能性を評価している。
当該製品の機能性に関する届出者の評価
●植物性乳酸菌K-1(L. casei 327)
【標題】
植物性乳酸菌 K-1（L. casei 327）の便通改善作用に関する研究レビュー
【目的】
植物性乳酸菌 K-1（L. casei 327）の摂取による便通改善作用に関する機能性を検証する目的で実施しました。
【背景】
植物性乳酸菌 K-1（L. casei 327）は主に整腸作用が期待され、最近では臨床試験の実施により有効性が確認されるなどその有用性が見出されていますが、便通改善作用に関する研究レビューは確認できませんでした。
【レビュー対象とした研究の特性】
リサーチクエスチョン（以下RQ）及びPICOを以下のように設定し研究レビューを実施しました。
RQ：植物性乳酸菌K-1（L. casei 327）は、便通を改善させるか？
P：便秘傾向のある健常成人
I：植物性乳酸菌K-1（L. casei 327）の経口摂取（食品形態は問わない）
C：プラセボの経口摂取（プラセボの配合内容は問わない）
O：便通の改善
上記PICOをもとに検索式と除外基準を設定し、データベースで論文を検索しました。検索により特定された文献は、適格基準により採用文献と除外文献に選別し、採用文献からPICOに対応した項目の情報を抽出しました。また、原著論文であるか、査読誌であるか確認しました。
【主な結果】
最終的に1報を採用し、植物性乳酸菌 K-1（L. casei 327）500億個、2週間の摂取で便通が改善することが確認され、表示しようとする機能性は妥当と判断しました。採用論文は臨床試験が日本で実施されていることより、日本人の外挿性の問題はないと判断しました。
【科学的根拠の質】
全研究のバイアスリスクは「低」、非直接性は「低」、不精確は「低」、非一貫性は「中／疑い」、全体のエビデンスの強さは「強」と判断しました。使用したデータベースが少なく研究の収集が不完全と思われました。本機能性関与成分を使用した便通改善に関する臨床試験は採用された1報のみであることから出版バイアスは「低」と判断しました。
●ラフマ由来ヒペロシド、ラフマ由来イソクエルシトリン
（ア）標題
「ラフマ由来ヒペロシド、ラフマ由来イソクエルシトリンによる睡眠の質改善の機能性について」
（イ）目的
成人健常者にラフマ由来ヒペロシド、ラフマ由来イソクエルシトリン各1mg/日を摂取させることが睡眠の質(眠りの深さ・起床時の睡眠に対する満足感）の向上に役立つことを検証した。
（ウ）背景
ラフマ葉は古くから利用されているが、ラフマ由来ヒペロシド、ラフマ由来イソクエルシトリンによる睡眠の質改善の機能性について、研究成果を総合的にまとめたレビューがないため、当該研究レビューを通じて検証を行った。
（エ）レビュー対象とした研究の特性
PubMed（外国語論文）、JDreamⅢ（日本語論文）及びUMIN-CTR（臨床試験登録データベース）の3つのデータベースを検索した結果、2報の文献を採用した。2報の文献はいずれも査読付きで、睡眠に対して一過性の悩みを持つ成人健常者を対象としたプラセボ対照試験であった。
（オ）主な結果
睡眠に対して一過性の悩みを持つ成人健常者に、就寝前にラフマ由来ヒペロシド及びラフマ由来イソクエルシトリン 各1mg/日ずつを摂取させた。介入群はプラセボ群と比べ、総睡眠時間に対する相対的なノンレム睡眠の時間割合が摂取前後で有意に増加した（p=0.01）。OSA睡眠調査票MA版を用いた評価の結果、介入群はプラセボ群と比べ、入眠と睡眠維持の項目が摂取前後で有意に改善した（p=0.042）。
（カ）科学的根拠の質
未発表のデータが存在する可能性が否定できないこと、2報の採用文献の評価方法が異なることやサンプルサイズの大きさなど、様々なバイアスリスクを含んでいることは否定できない。これらは本研究レビューの限界と考えられる。
以上より、本届出商品に配合するラフマ由来ヒペロシド及びラフマ由来イソクエルシトリンを各1mg/日ずつ摂取することにより、睡眠の質(眠りの深さ・起床時の睡眠に対する満足感）の向上に役立つことが見込まれ、表示しようとする機能性は適切であると考えられる。
